蠟樣芽孢桿菌（Bacillus cereus）是一種常見的環(huán)境微生物，具有較強的耐熱性和孢子形成能力，對GMP潔凈區(qū)構成嚴重污染風險，尤其在血液制品生產(chǎn)環(huán)境中可能引發(fā)產(chǎn)品變質、患者感染等嚴重后果。針對這一挑戰(zhàn)，血液制品企業(yè)需采取系統(tǒng)性控制辦法，結合全面消殺與企業(yè)精細管理，確保潔凈區(qū)環(huán)境持續(xù)符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（GMP）要求。
一、污染源識別與風險評估
蠟樣芽孢桿菌污染多源于人員、設備、原材料或空氣傳播。企業(yè)應建立定期環(huán)境監(jiān)測體系，通過空氣采樣、表面擦拭和微生物培養(yǎng)，識別污染熱點區(qū)域（如灌裝區(qū)、更衣室）。風險評估需考慮孢子存活能力，優(yōu)先處理高風險環(huán)節(jié)，例如原材料入庫檢驗和人員流動控制。
二、全面消殺策略
- 化學消殺：選用高效殺孢子劑，如過氧化氫蒸汽（VHP）或過氧乙酸，對潔凈區(qū)進行周期性熏蒸。VHP具有強穿透性，可有效滅活芽孢，且殘留低，適用于血液制品生產(chǎn)設備及空間。日常清潔應使用經(jīng)驗證的消毒劑，如季銨鹽類與酒精交替使用，防止耐藥性產(chǎn)生。
- 物理方法：結合紫外線照射和HEPA過濾系統(tǒng)，減少空氣源性污染。對關鍵區(qū)域實施單向氣流控制，確保壓差穩(wěn)定，防止外部污染物侵入。設備與器具需通過濕熱滅菌（如121°C、15分鐘）或輻射處理，徹底消除孢子。
- 消殺驗證：每次消殺后，進行微生物挑戰(zhàn)試驗，確認消殺效果。建立環(huán)境監(jiān)測警報機制，當蠟樣芽孢桿菌檢出量接近行動限時，立即啟動強化消殺程序。
三、企業(yè)管理與人員培訓
- 標準操作規(guī)程（SOP）：制定詳細的潔凈區(qū)管理SOP，涵蓋人員著裝、物料傳遞和清潔流程。例如，人員需經(jīng)過嚴格更衣培訓，使用無菌服并定期進行微生物監(jiān)測。
- 持續(xù)監(jiān)控：利用實時粒子計數(shù)器和微生物采樣器，實現(xiàn)數(shù)據(jù)化監(jiān)控。將環(huán)境數(shù)據(jù)納入質量管理體系，定期審計并優(yōu)化消殺頻率。
- 員工意識提升：通過案例分析和模擬演練，強化員工對蠟樣芽孢桿菌危害的認知。鼓勵主動報告異常，建立獎懲機制，確保制度落地。
四、應急響應與持續(xù)改進
一旦發(fā)現(xiàn)污染事件，立即隔離區(qū)域，追溯污染源，并啟動召回程序（若涉及產(chǎn)品）。事后進行根本原因分析，更新控制措施。企業(yè)應借鑒行業(yè)最佳實踐，如引入自動化清潔機器人，減少人為誤差，并通過年度回顧提升體系韌性。
控制蠟樣芽孢桿菌污染需以預防為主，消殺與管理并重。血液制品企業(yè)通過科學的風險評估、多模式消殺和全員參與的管理文化，可有效保障潔凈區(qū)安全，最終確保血液制品的質量與患者用藥安全。
